博望侯张骞剧情讲述西汉时期，北方游牧民族匈奴彪悍强大，经常出兵南下侵略，对农耕文化发达的汉朝造成巨大危害，汉武帝决定联合大月氏等西域各国，共同抗击匈奴。

　　张骞奉汉武帝旨意出使西域，历经艰辛，不屈不挠，百折不回，尤其是他被匈奴捕获后囚居十一，不投降，不媚骨，坚持汉节，大义凌然，粉碎了匈奴王爷的暴力威胁和各种利诱，传播先进的汉朝科技文化，造福西域各国民众，因而深受匈奴及西域各地民众的爱戴。

　　脱险后，他和通译甘父继续出使，先后到达大宛、康居、大夏、东师、龟兹等国，以其声望、勇敢和才智，出色完成了联合西域和孤立匈奴的使命。回到汉朝后，他辞官、守庐、出征、封侯、革职，后起复，再次出使乌孙国，又凯旋归汉。因病还乡的张骞倾注心血撰写《西域志》，把毕生的经历和才智献给兴邦大业，把一片赤诚献给汉家和西域众生。