故事发生在明朝时期的文化交流场所红桂坊，那里被誉为南京城最令人神往的地方。社会各个阶层，文人雅士及三教九流都可能汇聚于此，他们畅谈人生，娱乐寻欢，故事多多。可以说在红桂坊，映射出一个时代的历史和文化。主人公媚娘和庄酷是店里的两位老板，他们携手经营起红桂坊和一家客栈，期间，庄酷将祖上的三十六计兵法雕制成木牌，用来处理周遭诸多事项，爱情，商战，种种生活难题和为人处世都可以用这些计策加以解决，无往不利。他们夫妻二人惩恶扬善，扶危济困，将三十六计兵法在实际生活的这种应用，在民间传为佳话。