公元前一三一，内忧外患，汉武帝刘彻进退两难，虽有太皇太后窦氏逼问群臣，斩杀太医，力保皇后，然皇帝无嗣始终影响江山社稷。平阳公主早就不满皇后自恃与刘彻青梅竹马，更有金屋藏娇之诺言，骄横跋扈，遂推荐家中奴婢卫子夫进宫。刘彻对卫子夫的宠爱引发阿娇的妒忌，为刘彻立李姬为妃作为自己帮手处处打压卫子夫，在女巫楚服的建议下企图利用巫蛊之术使阿娇怀孕生子，不幸使刘彻发热昏迷不醒。阿娇李姬乘机欲除卫子夫，平阳公主冒险进宫，于千钧一发之际救醒刘彻。卫子夫从奴婢至母仪天下，其经历不仅改变了自己的命运，更改变了家人的命运，其弟卫青,外甥霍去病都是抗击匈奴名将。然虽贵为皇后，却命运多舛骨肉离散，终自缢而亡。刘彻痛失妻儿子女,长歌当哭,再一次陷入高处不胜寒的孤独。